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张明智教授团队全球首个自体CD7-CAR-T细胞疗法临床试验取得重大突破
2020/8/13 9:35:36 浏览 580 次

2020年4月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--由博生吉研制、郑州大学第一附属医院张明智教授领导的自体CD7-CAR-T细胞疗法治疗难治复发性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤临床试验取得重大突破,并将在2020年欧洲血液协会(EHA进行大会口头报道。

▲ 张明智教授


CD7阳性的恶性肿瘤大多属于高侵袭性淋巴瘤或者白血病,病程进展快,预后差,大部分病例化疗缓解后短期内就发生复发。这些疾病主要包括:T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)、早期前T淋巴母细胞白血病(ETP-ALL)、结外NK/T细胞淋巴瘤,以及多种少见病和罕见病等。对于难治复发性T-ALL/LBL的治疗,国际上仅有美国FDA批准了奈拉滨(nelarabine)作为其治疗用药,但是奈拉滨所获得的CR率仅为20%-30%,单药用药情况下患者的中位生存期仅为8个月。

NK/T淋巴瘤在我国及东亚地区发病率高,但由于在美国及欧洲发病率很低,这种种族间的患病率差异使得欧美领先药企对于开发NK/T淋巴瘤药物积极性不高,导致了在我国发病率较高的NK/T淋巴瘤除了化疗外面临几乎没有更有效的靶向药物。PD-1抑制剂治疗NK/T淋巴瘤综合多家报道有效率(ORR)50%左右,而PD-1抑制剂和其他作用机制的药物的最佳联合模式尚没有确定。因此,寻求更为有效的治疗方法是肿瘤研究者努力的方向。CD7-CAR-T细胞疗法的问世代表着临床需求。
 
但是与传统的CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T不同,CD7-CAR-T细胞的研制及临床应用面临巨大挑战,包括:肿瘤T细胞和正常T细胞共同表达CD7导致传统制备工艺会使得CAR-T细胞之间由于其相互残杀而无法获得、肿瘤T细胞在CAR-T细胞中的残留会导致产品无法放行、T淋巴细胞暂时减少发生感染风险等等。

因此,国际上有不少团队在尝试基于基因编辑敲除CD7和TCR的策略来制备来自健康供体的UCAR-T细胞。然而,博生吉研制成功的自体CD7-CAR-T细胞,由于避免了基因编辑的风险、再加上体内呈现优越的扩增与持续性,因此疗效显著。而且,由于开发成功高度优化的全自动制备工艺,成本显著降低,将有望成为普通百姓患者用得起的创新药物。
 
博生吉自2011年起就开始研制CD7单域抗体,先后开展了CD7免疫毒素和CD7-CAR-NK的研发,并最终研制成功国际上首个First-in-class自体CD7-CAR-T细胞。张明智教授杨林教授将分别在即将召开的EHA会议上就临床试验结果和临床前研究结果进行报道。

▲ 博生吉医药科技有限公司董事长:杨林教授


研究中,来自患者的外周健康T细胞制备的CD7-CAR-T细胞,对CD7+的恶性靶细胞展现出优越的杀伤活性,在效靶比低至1:100仍能有效杀伤肿瘤细胞,堪称肿瘤系列杀手。

根据来自患者原代T-ALL细胞构建的PDX模型,经CD7-CAR-T治疗后,生存期显著延长(左图);对主要肿瘤负荷脏器进行分析,观察到肿瘤细胞被基本清除(右图)。



研究纳入难治复发性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤-Ⅵ期患者;代表性的临床数据显示,CAR-T回输后第28天,骨髓达到MRD阴性完全缓解。鼻咽部,颈部、双侧腋窝、肺门及双侧腹股沟等淋巴结数目显著减少,体积明显缩小、代谢程度大幅度减低(见下图);CAR-T回输后第90天,患者实现完全缓解 。


这次报告的首批三名患者,ORR=100%,其中2名患者达到完全缓解,1名患者部分缓解。更重要的是,3名患者均未出现神经毒性,CRS分别为1名2级、2名1级,展现出巨大的临床应用潜力。目前,更大规模的临床试验正在进行之中,IND申报也进入倒计时。


关于博生吉


博生吉是我国最早开展CAR-T细胞研发的国家级高新技术企业,其中博生吉医药科技(苏州)有限公司作为博生吉的研发中心,拥有丰富的CAR相关治疗性/伴随诊断抗体研发管线和CAR-T细胞研发管线,并积极布局基于非基因编辑策略的异体现货型UCAR-gdT和iPSC衍生的现货型细胞产品;博生吉安科细胞技术有限公司则是博生吉的产业化中心,建设有先进的质粒和慢病毒生产车间和国际领先的全自动CAR-T细胞生产线。

▲ 博生吉细胞产品研发管线(图片来源:博生吉官网)


博生吉自主创新研发的CD7-CAR-T,已申报多个专利,其中包括已获得授权的中国与美国专利。博生吉以此为基础,将努力打造成为全球T/NK细胞恶性肿瘤的CAR-T治疗领导者和异体现货型UCAR-gdT及iPSC国际头部企业。


河南省抗癌协会

张明智教授团队全球首个自体CD7-CAR-T细胞疗法临床试验取得重大突破

2020/8/13 9:35:36   浏览 580 次

2020年4月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--由博生吉研制、郑州大学第一附属医院张明智教授领导的自体CD7-CAR-T细胞疗法治疗难治复发性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤临床试验取得重大突破,并将在2020年欧洲血液协会(EHA进行大会口头报道。

▲ 张明智教授


CD7阳性的恶性肿瘤大多属于高侵袭性淋巴瘤或者白血病,病程进展快,预后差,大部分病例化疗缓解后短期内就发生复发。这些疾病主要包括:T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)、早期前T淋巴母细胞白血病(ETP-ALL)、结外NK/T细胞淋巴瘤,以及多种少见病和罕见病等。对于难治复发性T-ALL/LBL的治疗,国际上仅有美国FDA批准了奈拉滨(nelarabine)作为其治疗用药,但是奈拉滨所获得的CR率仅为20%-30%,单药用药情况下患者的中位生存期仅为8个月。

NK/T淋巴瘤在我国及东亚地区发病率高,但由于在美国及欧洲发病率很低,这种种族间的患病率差异使得欧美领先药企对于开发NK/T淋巴瘤药物积极性不高,导致了在我国发病率较高的NK/T淋巴瘤除了化疗外面临几乎没有更有效的靶向药物。PD-1抑制剂治疗NK/T淋巴瘤综合多家报道有效率(ORR)50%左右,而PD-1抑制剂和其他作用机制的药物的最佳联合模式尚没有确定。因此,寻求更为有效的治疗方法是肿瘤研究者努力的方向。CD7-CAR-T细胞疗法的问世代表着临床需求。
 
但是与传统的CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T不同,CD7-CAR-T细胞的研制及临床应用面临巨大挑战,包括:肿瘤T细胞和正常T细胞共同表达CD7导致传统制备工艺会使得CAR-T细胞之间由于其相互残杀而无法获得、肿瘤T细胞在CAR-T细胞中的残留会导致产品无法放行、T淋巴细胞暂时减少发生感染风险等等。

因此,国际上有不少团队在尝试基于基因编辑敲除CD7和TCR的策略来制备来自健康供体的UCAR-T细胞。然而,博生吉研制成功的自体CD7-CAR-T细胞,由于避免了基因编辑的风险、再加上体内呈现优越的扩增与持续性,因此疗效显著。而且,由于开发成功高度优化的全自动制备工艺,成本显著降低,将有望成为普通百姓患者用得起的创新药物。
 
博生吉自2011年起就开始研制CD7单域抗体,先后开展了CD7免疫毒素和CD7-CAR-NK的研发,并最终研制成功国际上首个First-in-class自体CD7-CAR-T细胞。张明智教授杨林教授将分别在即将召开的EHA会议上就临床试验结果和临床前研究结果进行报道。

▲ 博生吉医药科技有限公司董事长:杨林教授


研究中,来自患者的外周健康T细胞制备的CD7-CAR-T细胞,对CD7+的恶性靶细胞展现出优越的杀伤活性,在效靶比低至1:100仍能有效杀伤肿瘤细胞,堪称肿瘤系列杀手。

根据来自患者原代T-ALL细胞构建的PDX模型,经CD7-CAR-T治疗后,生存期显著延长(左图);对主要肿瘤负荷脏器进行分析,观察到肿瘤细胞被基本清除(右图)。



研究纳入难治复发性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤-Ⅵ期患者;代表性的临床数据显示,CAR-T回输后第28天,骨髓达到MRD阴性完全缓解。鼻咽部,颈部、双侧腋窝、肺门及双侧腹股沟等淋巴结数目显著减少,体积明显缩小、代谢程度大幅度减低(见下图);CAR-T回输后第90天,患者实现完全缓解 。


这次报告的首批三名患者,ORR=100%,其中2名患者达到完全缓解,1名患者部分缓解。更重要的是,3名患者均未出现神经毒性,CRS分别为1名2级、2名1级,展现出巨大的临床应用潜力。目前,更大规模的临床试验正在进行之中,IND申报也进入倒计时。


关于博生吉


博生吉是我国最早开展CAR-T细胞研发的国家级高新技术企业,其中博生吉医药科技(苏州)有限公司作为博生吉的研发中心,拥有丰富的CAR相关治疗性/伴随诊断抗体研发管线和CAR-T细胞研发管线,并积极布局基于非基因编辑策略的异体现货型UCAR-gdT和iPSC衍生的现货型细胞产品;博生吉安科细胞技术有限公司则是博生吉的产业化中心,建设有先进的质粒和慢病毒生产车间和国际领先的全自动CAR-T细胞生产线。

▲ 博生吉细胞产品研发管线(图片来源:博生吉官网)


博生吉自主创新研发的CD7-CAR-T,已申报多个专利,其中包括已获得授权的中国与美国专利。博生吉以此为基础,将努力打造成为全球T/NK细胞恶性肿瘤的CAR-T治疗领导者和异体现货型UCAR-gdT及iPSC国际头部企业。


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